O nouă opțiune potențială de tratament pentru cancerul de sân rezistent la medicamente

O echipă interdisciplinară de cercetători de la Universitatea americană din Illinois a descoperit o nouă opțiune potențială de tratament pentru cancerul de sân rezistent la medicamente.

Rezistența la medicamente reprezintă o problemă dificilă pentru mulți pacienți cu cancer de sân prin reducerea eficacității multor tratamente pe termen lung. Deși un anumit tratament poate ucide majoritatea celulelor canceroase, un mic procent sunt rezistente la tratament, permițându-le supraviețuirea, creșterea și răspândirea (metastazarea).

Capacitatea celulelor canceroase de a supraviețui și de a crește se bazează pe un echilibru între proliferarea celulară și moartea celulară. Doi dintre factorii de reglare dominanți care guvernează proliferarea, creșterea și supraviețuirea celulelor cancerului de sân sunt receptorul de estrogen și FOXM1, un factor de transcripție care favorizează cancerul, foarte exprimat în multe tipuri de cancer și absent în majoritatea țesuturilor adulte normale. FOXM1 stimulează proliferarea celulară, dar, după cum arată cercetătorii, suprimă și moartea celulară, permițând supraviețuirea tumorilor.

„Dacă există mai multe celule canceroase care nu mor, tumorile provenite din acestea sunt mai mari și mai agresive”, a declarat într-un comunicat Benita Katzenellenbogen, profesor de fiziologie moleculară și integrativă și unul dintre autorii lucrării.

Echipa sa și-a propus să caracterizeze rolul FOXM1 în promovarea supraviețuirii și agresivității celulelor cancerului de sân pentru a îmbunătăți rezultatele clinice la acești pacienți.

Descoperirile lor, publicate în Breast Cancer Research and Treatment, demonstrează rolul activatorilor de feroptoză în depășirea rezistenței dobândite la inhibitorii FOXM1.

Laboratorul din Illinois a început prin dezvoltarea inhibitorilor FOXM1, numiți compuși NB, care se leagă de FOXM1, blocându-i activitatea. Dar unele celule de cancer mamar care sunt inițial suprimate de compușii NB devin rezistente la efectele lor ucigătoare, ceea ce duce la supraviețuirea și creșterea acestor celule canceroase.

„Celulele canceroase sunt foarte inteligente, așa că găsesc modalități de a deveni rezistente la efectele ucigașe ale acestor inhibitori”, a declarat Katzenellenbogen.

„Ele nu mai sunt ucise de inhibitor și, în schimb, supraviețuiesc și cresc”.

Cercetătorii au examinat modificările din aceste celule care le-au permis să se adapteze și să supraviețuiască în prezența unui inhibitor. În mod neașteptat, analiza globală a genelor ARN a arătat că, în celulele cancerului de sân ER-pozitiv și triplu-negativ, rezistența la inhibarea FOXM1 a fost însoțită de niveluri crescute de gene care suprimă feroptoza.

Acest lucru a sugerat că rezistența dobândită la inhibitorii FOXM1 ar putea fi inversată cu ajutorul inductorilor de feroptoză, un tip de moarte celulară programată dependentă de fier. Celulele canceroase sunt foarte dependente de fier pentru activitatea lor metabolică.

„Acest lucru ne-a încurajat să analizăm în continuare starea feroptozei în celulele sensibile și în celulele care au devenit rezistente la inhibitori”, a adăugat Katzenellenbogen. „Din fiecare experiment pe care îl facem, învățăm lucruri care sunt adesea noi și ne fac să privim în noi dimensiuni”.

Deși descoperirile echipei vor trebui să fie examinate în continuare în modele animale in-vivo, cercetătorii speră că utilizarea activatorilor de feroptoză poate fi un instrument eficient pentru a trata o mare varietate de tipuri de cancer și pentru a spori răspunsul terapeutic la inhibarea FOXM1.

Cercetătorii lucrează acum cu organoizi, care sunt pluricelulare și imită mai mult mediul natural al sânului în care s-ar afla un cancer. Cercetătorii speră că rezultatele pe organoizi îi vor ajuta să avanseze la studii clinice de siguranță și apoi de eficacitate, cu acești noi inhibitori.

Articolul O nouă opțiune potențială de tratament pentru cancerul de sân rezistent la medicamente apare prima dată în 360medical.ro.