Progrese în dezvoltarea unui nou medicament pentru cancerul de sân triplu negativ

Un inhibitor candidat de medicament, dezvoltat de oamenii de știință americani a îmbunătățit răspunsul la chimioterapie în modele preclinice de cancer de sân triplu negativ (TNBC).

Cancerul de sân triplu negativ (TNBC) se referă la un subtip de cancer de sân caracterizat prin absența receptorilor de estrogen, progesteron și HER2, ceea ce îl face mai puțin receptiv la terapiile hormonale. Acest tip de cancer este adesea mai agresiv și are un risc mai mare de recidivă în comparație cu alte tipuri de cancer, necesitând strategii de tratament specializate.

Un nou compus dezvoltat de cercetătorii de la Centrul american de cancer din Carolina de Sud (MUSC) se arată promițător în depășirea rezistenței la chimioterapie în cancerul de sân triplu negativ – și ar putea fi aplicat și în afecțiuni fibrotice precum fibroza hepatică sau pulmonară.

În centrul noii cercetări se află un inhibitor care să împiedice proteina lizil oxidază (LOX) să-și depășească atribuțiile și, prin urmare, să contribuie la producerea unui mediu „rigid” (desmoplazie) în jurul tumorilor.

„Funcția principală a acestei proteine este de a reticula colagenii și elastinele din matricea extracelulară (ECM) din micro-mediul tumoral. Acestea vor oferi practic rigiditate în jurul celulelor, iar acest lucru va împiedica pătrunderea medicamentelor, inclusiv a chimioterapiei”, explică Ozgur Sahin, specialist în lipodomică și dezvoltarea medicamentelor în departamentul de biochimie și biologie moleculară de la MUSC într-un comunicat al centrului.

„Prin utilizarea unui inhibitor LOX, putem deschide această structură, o putem face mai moale și medicamentele pot pătrunde mai bine”, spunecercetătorul.

Laboratorul său, în colaborare cu alți cercetători de la Hollings și de la Colegiul de Farmacie al Universității Carolina de Sud, a publicat un articol luni, în revista Cell Chemical Biology, în care este prezentat noul compus.

Lucrările echipei au arătat anterior rolul-cheie pe care LOX îl joacă în rezistența la chimioterapie.

Pornind de la această perspectivă, laboratorul său a colaborat cu specialiști în proteomică pentru a înțelege modificările moleculare care determină reorganizarea colagenului, în special în cancerul de sân.

Aceste parteneriate au ajutat echipa să cerceteze dincolo de testele tipice, cum ar fi măsurarea activității LOX în țesut.

„Am arătat, de asemenea, că am putea schimba arhitectura colagenului folosind MALDI-MSI”, a precizat el.

MALDI-MSI este un tip de imagistică prin spectrometrie de masă care permite cercetătorilor să vadă dispunerea fizică a proteinelor și moleculelor în cadrul unei probe.

„Am colectat țesutul tumoral și am analizat proteomul cu diferite abordări de spectrometrie de masă și am putut vedea că inhibitorul nostru are un impact uriaș asupra ECM, colagen și alte proteine structurale”, a explicat cercetătorul american.

Prin modificarea arhitecturii ECM pentru a permite o mai bună penetrare a medicamentului, inhibitorul LOX permite chimioterapiei să solicite tumorii să producă mai multe specii reactive de oxigen (ROS) mai eficient.

La niveluri suficient de ridicate, ROS creează daune ADN care pot duce la moartea celulelor. În mod important, inhibarea LOX blochează, de asemenea, semnalizarea kinazei de adeziune focală (FAK), care ar promova altfel repararea ADN-ului.

Luate împreună, aceste efecte pot depăși rezistența la chimioterapie.

Mai mult, aceste efecte au fost văzute în diferite tipuri de modele, inclusiv linii celulare de cancer de sân triplu negativ, modele in vivo și modele de organoizi creați din xenogrefe derivate de la pacienți.

Cercetările s-au axat pe cancerul de sân triplu-negativ, deoarece acest subtip agresiv are mai puține opțiuni de tratament decât alte tipuri de cancer de sân.

Cu toate acestea, cancerul pancreatic și cancerul renal sunt, de asemenea, cancere foarte rigide care ar putea beneficia potențial de acest inhibitor.

Compusul actual dezvoltat de echipă este stabil și nu a prezentat semne de toxicitate. Cu toate acestea, echipa va continua să-l rafineze în următorii aproximativ doi ani în timp ce va face pregătirile necesare în vederea depunerii unei cereri de brevet pentru un medicament nou experimental (Investigational New Drug/IND) la Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA).

Obținerea statutului IND ar deschide calea pentru testarea noului compus în studii clinice.

„În dezvoltarea medicamentelor, nu te oprești niciodată”, spune Sahin. „Cel pe care l-am identificat acum este cea mai bună opțiune actuală, dar știm că trebuie să existe o anumită optimizare, ca în cazul fiecărui medicament. În colaborare cu USC, producem acum noi versiuni ale acestei molecule și le testăm în diferite teste biologice și farmacologice”, a mai precizat cercetătorul american.

Articolul Progrese în dezvoltarea unui nou medicament pentru cancerul de sân triplu negativ apare prima dată în 360medical.ro.